| DESENVOLVIMENTO E VALIDAÇÃO DE MÉTODO PARA DETERMINAÇÃO SIMULTÂNEA DE SULFAMETAZINA, TRIMETOPRIMA E DOXICICLINA EM FORMULAÇÃO VETERINÁRIA UTILIZANDO CROMATOGRAFIA LÍQUIDA DE ALTA EFICIÊNCIA |
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| Curso |
Doutorado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Tese |
| Data |
01/12/2023 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
- PATRÍCIA ESPINOSA DOS SANTOS
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| Banca |
- Adriano Cesar de Morais Baroni
- ANDREIA PERARO DO NASCIMENTO
- Everton do Nascimento Alencar
- Joao Batista Gomes de Souza
- Lincoln Carlos Silva de Oliveira
- Najla Mohamad Kassab
- Teofilo Fernando Mazon Cardoso
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| Resumo |
Sulfametazina (SMZ), trimetoprima (TMP) e doxiciclina (DOXI), é uma associação de farmácos utilizada no tratamento de infecções intestinais e respiratórias que afetam aves e suínos. O objetivo deste estudo foi desenvolver e validar um método simples, sensível e rápido para determinação simultânea de SMZ, TMP e DOXI em formulação veterinária por cromatografia líquida de alta eficiência de acordo com as diretrizes do Guia de validação e controle de qualidade analítica: fármacos em produtos para alimentação e medicamentos veterinários, RDC 166/2017 e guias internacionais: Conferência Internacional em Harmonização (ICH) e Associação Internacional de Químicos Analíticos Oficiais (AOAC). A separação foi realizada em coluna analítica Macherey-Nagel (MN) C8 (4 mm x 125 mm, 5 µm), com vazão de 0,5 mL min-1 e detecção em 268 nm, 270 nm e 350 nm, para SMZ, TMP e DOXI, respectivamente. Todas as medições foram realizadas em acetonitrila:água (45:55 v/v; pH 3,0 ajustado com ácido fosfórico). As curvas analíticas foram lineares (r> 0,9997) na faixa de concentração de 5,0 a 35,0 μg mL–1 para SMZ, 1,0 a 7,0 μg mL–1 para TMP e 7,0 a 13,0 μg mL–1 para DOXI. O método mostrou-se preciso, com coeficientes de variação abaixo do limite máximo de 2,0%, robusto, sem influência significativa das variações utilizadas na análise, exato (recuperação >99%) e seletivo, na avaliação da interferência dos adjuvantes. O estudo de degradação forçada foi realizado em condições hidrolíticas alcalinas, ácidas, neutras e oxidativas, e em condições fotolíticas, neste foram identificados sete produtos de degradação. Na estabilidade acelerada, a amostra foi analisada durante 6 meses (40 ± 2ºC), ao final do estudo não foram observadas grandes variações na análise organoléptica e no pH. As termoanálises verificaram a compatibilidade fármaco-fármaco, foi possível obter informações parciais sobre a estabilidade térmica dos fármacos SMZ, TMP e DOXI em combinação com misturas binárias e ternárias e na amostra comercial. As curvas termoanalíticas mostraram redução na estabilidade térmica dos fármacos quando combinados em misturas binárias e ternárias quando comparados à análise de fármacos individuais. Além disso, a amostra comercial foi mais estável que a mistura ternária de SMZ, TMP e DOXI. Portanto, o método desenvolvido mostrou-se adequado para análises rotineiras de controle de qualidade para determinação simultânea de SMZ, TMP e DOXI em formulações farmacêuticas. |
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| Papel do receptor purinérgico P2X7 no prognóstico da Leucemia Mieloide Aguda |
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| Curso |
Doutorado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Tese |
| Data |
27/10/2023 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Edgar Julian Paredes Gamero
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- Edgar Julian Paredes Gamero
- Eduardo Benedetti Parisotto
- Jeandre Augusto Otsubo Jaques
- Lucas Roberto Pessatto
- MAURICIO FERREIRA MARCONDES MACHADO
- Naira Ferreira Anchieta
- Renata Trentin Perdomo
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| Resumo |
A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma doença severa que acomete o sangue e a medula óssea e possui elevada mortalidade e alto índice de recidiva, principalmente, devido às células-tronco leucêmicas e às variações da auto-renovação, proliferação e diferenciação. Estudos recentes correlacionam a presença do ATP no microambiente tumoral com uma ação oncogênica associada ao receptor P2X7 (P2X7R) e às ectonucleotidases (CD39 e CD73). Contudo, desconhece-se a relação principal do P2X7R
com as leucemias, se devido à sua expressão aumentada, propriedades do canal iônico, formação do poro ou presença de polimorfismos. Assim, este estudo foi realizado para verificar se existe correlação da expressão e função farmacológica do P2X7R e presença de ectonucleotidases (CD39 e CD73) com o prognóstico em pacientes com LMA. Nós observamos uma correlação positiva entre a função normal do P2X7R como canal iônico e na formação do poro com doadores saudáveis, enquanto amostras de LMA tem uma correlação positiva com características clássicas de leucemia (idade, número de blastos e leucócitos) e um aumento na expressão de CD39 e P2X7R. Assim, protocolos futuros envolvendo a expressão e função de componentes do sistema purinérgico como o P2X7R e ectonucleotidases podem ser novos alvos ou marcadores prognósticos para leucemias. |
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| Estudo pré-clínico de análogos isoxazólicos derivados das neolignanas tetrahidrofurânicas: a busca por novos candidatos a fármacos com atividade antileishmania |
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| Curso |
Doutorado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Tese |
| Data |
04/08/2023 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Adriano Cesar de Morais Baroni
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| Coorientador(es) |
- Carla Cardozo Pinto de Arruda
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| Orientando(s) |
- Amarith Rodrigues das Neves
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| Banca |
- Adriano Cesar de Morais Baroni
- Kelly Mari Pires de Oliveira
- MAIARA VOLTARELLI PROVIDELLO
- Nidia Cristiane Yoshida
- Rosemary Matias
- Saulo Euclides Silva Filho
- Thalita Bachelli Riul
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| Resumo |
As leishmanioses são doenças negligenciadas causadas por protozoários da família
Trypanosomatidae e do gênero Leishmania, consideradas uma ameaça às populações em
vulnerabilidade e em áreas endêmicas, como ocorre no Brasil. Os efeitos adversos, toxicidades
e também resistência dos parasitos, são fatores que limitam a utilização dos fármacos
antileishmaniais disponíveis para o tratamento como o antimoniato de N-metil glucamina e a
anfotericina B. Neste contexto é ressaltada a importância de estudos que busquem identificar
novos candidatos a fármacos, com a capacidade de fornecer um melhor tratamento aos
acometidos por essa doença. As neolignanas tetrahidrofurânicas são estudadas em relação a
suas diversas atividades biológicas incluindo o seu potencial antileishmania. Este trabalho traz
análogos sintéticos inspirados no scaffold das neolignanas veraguensina, grandisina e machilina
G que foram planejados e sintetizados utilizando estratégias de modificação molecular como a
hibridização estrutural e o bioisosterismo. Em acordo aos estudos prévios do nosso grupo de
pesquisa com resultados antileishmania promissores in vitro, planejamos a investigação da
atividade in vivo desta classe de compostos em camundongos BALB/c infectados
experimentalmente com Leishmania (Leishmania) amazonensis, por meio de tratamento
intralesional. Foram realizadas análises de carga parasitária através da técnica de diluição
limitante e também o acompanhamento da cinética da lesão durante o tratamento. Além do mais
propomos análises in silico dos parâmetros de toxicidade, e também a investigação da
mutagenicidade (teste de Ames) dos compostos que apresentaram efeito terapêutico in vivo.
Outro segmento deste mesmo trabalho foi o estudo pré-clínico in vitro e in vivo de análogos
isoxazólicos clorados, bem como os estudos in silico e de mutagenicidade. Desta forma o
trabalho traz resultados importantes com dois compostos derivados das neolignanas
tetrahidrofurânicas estudadas, um híbrido ente a veraguensina e a grandisina, e o outro um
híbrido clorado entre a grandisina e machilina G, significativamente eficazes no tratamento in
vivo de camundongos BALB/c infectados com L. amazonensis, comparados ao grupo controle,
assim como o grupo tratado com o fármaco de referência, o Glucantime. Desta forma, estes
derivados isoxazólicos das neolignanas tetrahidrofurânicas podem ser uma alternativa
promissora ao tratamento da leishmaniose cutânea. |
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| Desenvolvimento e avaliação fármaco-toxicológica de nanocápsulas carregadas com óleo dos frutos de Attalea phalerata (Martius ex. Spreng.) Burret (Acurizeiro) |
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| Curso |
Doutorado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
16/03/2023 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Jesus Rafael Rodriguez Amado
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| Coorientador(es) |
- Jesus Rafael Rodriguez Amado
- Edgar Julian Paredes Gamero
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- Eduardo Benedetti Parisotto
- Jesus Rafael Rodriguez Amado
- Marco Antonio Utrera Martines
- Najla Mohamad Kassab
- Renata Trentin Perdomo
- TATIANE PEREIRA DE SOUZA
- Teofilo Fernando Mazon Cardoso
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| Resumo |
Os processos inflamatórios não controlados são um problema de saúde pública no
mundo. Apesar de existirem medicamentos anti-inflamatórios eficazes, geralmente
desenvolvem efeitos adversos, principalmente gastrointestinais, renais e
cardiovasculares. Na biodiversidade, podemos encontrar frutos com potencial uso no
tratamento destas doenças, porém, em baixa escala e com pouco valor agregado. O
emprego de processos nanobiotecnológicos para veiculação de óleos vegetais é uma
metodologia que permite valorizar este tipo de produtos. O objetivo deste trabalho foi
obter e caracterizar o óleo de Attalea phalerata (Martius ex. Spreng.) Burret (acuri), e
desenvolver nanocápsulas poliméricas carregadas com esse óleo. Além disto foi
avaliada a atividade anti-inflamatória, antiproliferativa de células tumorais, e a
toxicidade aguda (14 dias) e crónica (28 dias) das nanocápsulas desenvolvidas. O
óleo possui, como ácidos graxos maioritários, 43,33% de ácido láurico; 18% ácido
oleico e 10,8% ácido mirístico. As nanocápsulas desenvolvidas têm um tamanho de
368,97nm, uma boa homogeneidade, com índice de polidispersão 0,298, e um
potencial zeta de -69,20mV. A eficiência de encapsulação do processo foi de 88,77%.
As nanocápsulas na concentração 10 mg/kg demonstraram atividade anti-
inflamatória, com efeito analgésico, antiedema e uma significativa inibição da
migração leucocitária na cavidade articular. As nanocápsulas possuem efeito
antiproliferativo contra três linhagens de células tumorais: PC-03 (GI50 2,09 μg/mL;
Índice de seletividade (IS) 119,61), 786-0 (GI50 3,03 μg/mL; IS 82,45) e HepG2 (GI50
98,33, IS 2,54), demonstrando uma possível utilidade como antitumoral. Nem nos
animais tratados com nanocápsulas, nem o próprio óleo, mostraram sinais na
morfologia externa dos órgãos internos, nem nos parâmetros bioquímicos e
hematológicos dos animais, que possam ser relacionados a efeitos tóxicos sistêmicos
associados a essas substâncias, nas concentrações utilizadas. Estes ensaios
mostraram que a administração em dose única (2000 mg/kg) e em dose repetida (1000
mg/kg/dia) produzem um efeito hipolipêmico, diminuindo os níveis de colesterol total
e de triglicerídeos, sugerindo que, tanto as nanocápsulas carregadas com óleo como
o próprio óleo in natura, poderiam ser usados com essa finalidade. |
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